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NEUROSCIENCES : RECHERCHES

 
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251. NEUROSCIENCES

Découvrir un nouveau rôle dans les synapses cérébrales.

Résumé : : Les chercheurs révèlent un rôle jusque-là inconnu de la particule régulatrice 19S, qui fait partie de la machinerie cellulaire du protéasome, au niveau des synapses du cerveau. Ces particules se sont avérées réguler indépendamment les protéines synaptiques sans la présence de leur partenaire habituel, la particule catalytique 20S.

Cette fonction indépendante du 19S, décrite comme le « travail au noir », pourrait aider les synapses à s'adapter à diverses conditions.

Les résultats pourraient fournir de nouvelles informations sur le traitement et le diagnostic des troubles neurologiques tels que la démence et la maladie de Parkinson.

Faits marquants :
1. La particule régulatrice 19S, traditionnellement liée à la dégradation des protéines dans le complexe du protéasome, s'est avérée avoir un rôle indépendant dans les synapses.
2. En utilisant la technique d'imagerie à super-résolution, DNA PAINT, les chercheurs ont découvert une abondance de particules 19S libres interagissant avec les protéines synaptiques, suggérant un nouveau mécanisme de régulation.
3. Cette découverte pourrait fournir de nouvelles cibles pour comprendre et traiter les maladies neurologiques avec des synapses dysfonctionnelles comme la démence et la maladie de Parkinson.

Source: Université d'Aarhus

Les scientifiques savent depuis longtemps que la « machine de destruction des protéines » des cellules, le protéasome, joue un rôle crucial dans la clairance des protéines dans le cerveau.

 

Cependant, une nouvelle étude publiée dans Science a révélé que son composant essentiel, la particule régulatrice 19S, a un rôle indépendant de « clair de lune » au niveau des synapses, et pourrait donc offrir de nouvelles opportunités dans le diagnostic et le traitement d'une gamme de troubles neurologiques.

La théorie de l'évolution de Darwin a souligné l'importance de l'adaptation et de la diversité dans le monde naturel. À l'intérieur d'une cellule biologique, les protéines peuvent-elles également remplir de nouvelles fonctions dans de nouveaux contextes ?

 

251 neurosciences

En utilisant une technique d'imagerie à super résolution, appelée DNA PAINT, l'équipe de recherche a remarqué une abondance de particules 19S libres dans les synapses, flottant sans leurs partenaires 20S. Crédit : Neuroscience News

 

La réponse semble être oui pour la principale machine de dégradation des protéines du cerveau, en particulier lorsqu'elle est placée au niveau des synapses, révélant un mécanisme jusqu'ici inconnu qui permet aux synapses de changer en réponse à différentes circonstances.

Le rôle de la particule de protéasome régulatrice (19S) a toujours été exclusivement lié à son fonctionnement dans le complexe du protéasome, où elle collabore avec la particule catalytique (20S) pour reconnaître et éliminer les protéines indésirables ou endommagées, un mécanisme crucial pour le cerveau normal. développement et fonctionnement.

En utilisant une technique d'imagerie à super résolution, appelée DNA PAINT, l'équipe de recherche a remarqué une abondance de particules 19S libres dans les synapses, flottant sans leurs partenaires 20S.

« Ce que nous avons réalisé, c'est que 19S n'est pas seulement un partenaire de 20S. Il fonctionne également seul comme régulateur indépendant pour de nombreuses protéines synaptiques clés. Cela a révélé une toute nouvelle dimension à notre compréhension de la fonction des protéines au niveau des synapses », explique Chao Sun, professeur agrégé et auteur principal de l'article.

Les chercheurs ont découvert que les abondantes particules 19S libres semblent interagir avec un certain nombre de protéines synaptiques, y compris celles impliquées dans la libération et la détection des neurotransmetteurs, régulant ainsi le transfert et le stockage des informations au niveau des synapses.

"Habituellement, si la cellule fabrique des copies en excès d'un composant protéique, elle doit se débarrasser de ces copies en excès. Parce que les cellules n'aiment pas avoir des protéines supplémentaires qui traînent quand elles ne peuvent pas trouver de partenaires pour activer la fonction des protéines.

« Nous les appelons « protéines orphelines ». Mais dans ce cas, il semble que les synapses utilisent ces particules 19S libres et les adaptent pour remplir des fonctions alternatives dans les synapses », explique Chao Sun.

Avec cette nouvelle découverte, le scientifique a maintenant une nouvelle cible pour comprendre et traiter les maladies neurologiques avec des synapses dysfonctionnelles, telles que la maladie de Parkinson et la démence.

 

À propos de cette actualité de la recherche en neurosciences

Auteur : Chao Sun
Source : Université d'Aarhus
Contact : Chao Sun – Université d'Aarhus
Image : L'image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Accès fermé.
« Une abondance de particules libres de protéasome régulateur (19S) régule les synapses neuronales » par Chao Sun et al. Science

 

Abstrait

Une abondance de particules de protéasome régulatrices libres (19S) régule les synapses neuronales

Le protéasome, principale machine de dégradation des protéines dans les cellules, régule les synapses neuronales et le stockage à long terme de l'information.

Ici, en utilisant la microscopie à super-résolution, nous avons constaté que les deux sous-complexes essentiels du protéasome, les particules régulatrices (19 S ) et catalytiques (20 S ), sont distribués de manière différentielle dans les neurones corticaux individuels du rat.

Nous avons découvert une abondance inattendue de particules de 19 S libres à proximité des synapses. Les particules neuronales libres de 19 S se lient et déubiquitylent la lysine 63–ubiquitine (Lys 63 -ub), une liaison ubiquitine ne ciblant pas le protéasome.

Les tests pull-down ont révélé une surreprésentation significative des molécules synaptiques en tant qu'interacteurs Lys 63 -ub. L'inhibition de l'activité 19 S deubiquitylase a significativement altéré la transmission synaptique excitatrice et réduit la disponibilité synaptique des récepteurs AMPA à plusieurs points de trafic d'une manière indépendante du protéasome.

Ensemble, ces résultats révèlent une fonction de clair de lune du sous-complexe régulateur du protéasome près des synapses.

 

Juin 2023

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