166. NEUROSCIENCES & NEUROLOGIE
Stopper la dégradation de la mémoire dans le modèle expérimental de la maladie d'Alzheimer : Un médicament intranasal qui ferait la tâche
Résumé : L'administration intranasale de messagers lipidiques biologiquement actifs stoppe la perte de mémoire et la neurodégénérescence dans des modèles murins de la maladie d'Alzheimer.
Source: LSU
Une collaboration de recherche entre des scientifiques de LSU Health New Orleans et du Karolinska Institutet en Suède a découvert que l'application de médiateurs lipidiques pro-résolution spécialisés par voie intranasale arrêtait la perte de mémoire et la dégénérescence cérébrale dans un modèle expérimental de la maladie d'Alzheimer (MA).
Les résultats sont publiés dans la revue Nature, Communications Biology .
La neuroinflammation est une caractéristique des troubles neurodégénératifs, y compris la maladie d'Alzheimer. Les médiateurs lipidiques pro-résolution spécialisés sont des composés bioactifs composés d'acides gras comme les oméga-3 ou leurs dérivés qui résolvent l'inflammation. La neuroprotectine D1 (NPD1), découverte par Nicolas Bazan, MD, PhD, professeur Boyd et directeur du LSU Health New Orleans Neuroscience Center of Excellence, et ses collègues en est une.
Des études antérieures menées par le laboratoire Bazan ont démontré que NPD1 est protecteur contre les accidents vasculaires cérébraux expérimentaux ainsi que contre les lésions rétiniennes et qu'il est rare dans la zone de mémoire du cerveau des donneurs AD.
La résolution de l'inflammation est un processus complexe impliquant des médiateurs, des sous-types cellulaires et des voies de communication. La réponse comprend des communications cellulaires qui ordonnent l'activation de mécanismes protecteurs et pro-survie et font taire les voies de signalisation pro-inflammatoires. Des médiateurs lipidiques pro-résolution spécialisés tels que NPD1 sont les molécules de signalisation clés du processus.
L'article divulgue des données solides sur l'activation microgliale, la signalisation pro-inflammatoire, l'inflammation chronique et les dommages neuronaux dans la maladie d'Alzheimer. L'étude utilise le modèle de souris App NL-GF/NL-GF pour la MA. L'article a étudié en profondeur la charge amyloïde, la cognition, les oscillations du réseau neuronal, l'activation gliale, les récepteurs et les facteurs inflammatoires.
Les auteurs concluent que la voie d'administration non invasive, l'administration intranasale, de messagers lipidiques biologiquement actifs ouvre des voies d'exploration thérapeutique pour la MA et d'autres maladies neurodégénératives.
"La maladie d'Alzheimer manque de prévention ou de traitement et exerce un lourd tribut sur les patients et leurs familles en raison d'une progression paralysante et d'événements indésirables dévastateurs", note le Dr Bazan, qui a dirigé la recherche à LSU Health. "Des millions d'Américains souffrent actuellement de la maladie d'Alzheimer, et ce nombre devrait augmenter rapidement dans les années à venir."
L'article divulgue des données solides sur l'activation microgliale, la signalisation pro-inflammatoire, l'inflammation chronique et les dommages neuronaux dans la maladie d'Alzheimer. L'image est dans le domaine public
Bazan a collaboré avec Marianne Schultzberg, professeure principale de neurosciences cliniques au département de neurobiologie, sciences des soins et société du Karolinska Institutet (KI). Les projets incluent l'examen des nouveaux signaux qui protègent le cerveau dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) des premiers stades de la maladie d'Alzheimer.
« Cette collaboration productive révèle des aspects importants des premiers stades de la maladie d'Alzheimer, et les nouveaux mécanismes en évolution sont des voies prometteuses pour des thérapies innovantes comme celle décrite dans le présent article », déclare le professeur Schultzberg.
Selon le National Institute on Aging, la maladie d'Alzheimer est actuellement classée au septième rang des causes de décès aux États-Unis et est la cause la plus fréquente de démence chez les personnes âgées.
Les autres membres de l'équipe de recherche de LSU Health New Orleans comprennent les Drs. Khanh V. Do, Bokkyoo Jun et Megan L. Cothern. Ceren Emre, qui a récemment terminé son doctorat au Karolinska Institutet, a été co-supervisée par le Dr Bazan et a travaillé au LSU Health New Orleans Neuroscience Center of Excellence pendant huit mois juste avant la pandémie.
À propos de cette actualité de la recherche sur la maladie d'Alzheimer
Auteur : Leslie Capo
Source : LSU
Contact : Leslie Capo – LSU
Image : L'image est dans le domaine public
Recherche originale : libre accès.
« L'administration intranasale de médiateurs lipidiques pro-résolvants sauve les troubles de la mémoire et de l'oscillation gamma chez les souris AppNL-GF/NL-GF » par Nicolas Bazan et al. Biologie des communications
Abstrait
L'administration intranasale de médiateurs lipidiques pro-résolvants sauve les troubles de la mémoire et de l'oscillation gamma chez les souris AppNL-GF/NL-GF
L'activation microgliale soutenue et l'augmentation de la signalisation pro-inflammatoire provoquent une inflammation chronique et des lésions neuronales dans la maladie d'Alzheimer (MA).
La résolution de l'inflammation suit la neutralisation des agents pathogènes et est une réponse pour limiter les dommages et favoriser la guérison, médiée par des médiateurs lipidiques pro-résolution (LM).
Étant donné que la résolution est altérée dans les cerveaux AD, nous avons décidé de tester si l'administration intranasale de LM pro-résolution dans le modèle de souris App NL-GF/NL-GF pour AD pouvait résoudre l'inflammation et améliorer la pathologie dans le cerveau.
Un mélange des LM pro-résolvants résolvine (Rv) E1, RvD1, RvD2, marésine 1 (MaR1) et neuroprotectine D1 (NPD1) a été administré pour stimuler leurs récepteurs respectifs. Nous avons examiné la charge amyloïde, la cognition, les oscillations du réseau neuronal, l'activation gliale et les facteurs inflammatoires.
Le traitement a amélioré les déficits de mémoire accompagnés d'une restauration des déficits d'oscillation gamma, ainsi que d'une diminution spectaculaire de l'activation microgliale.
Ces découvertes ouvrent des voies potentielles pour l'exploration thérapeutique des ML pro-résolution dans la MA, en utilisant une voie non invasive.
Avril 2022
