113. PSYCHOLOGIE

Le « gaz hilarant » a faibles doses pourrait-il être un traitement rapide et efficace pour la dépression sévère ?

Résumé : Le protoxyde d'azote, une anesthésie courante le plus souvent associée aux procédures dentaires, peut avoir un nouvel objectif. Les chercheurs ont découvert qu'une seule inhalation de gaz d'oxyde nitreux à 25 % était efficace pour soulager les symptômes de la dépression chez les personnes atteintes d'une forme résistante au traitement du trouble de santé mentale.

Source: Université de Chicago

Une nouvelle étude menée à l'Université de médecine de Chicago et à l'Université de Washington a révélé qu'une seule séance d'inhalation avec 25 % de protoxyde d'azote gazeux était presque aussi efficace que 50 % de protoxyde d'azote pour soulager rapidement les symptômes de la dépression résistante au traitement, avec moins d'effets secondaires indésirables.

L'étude, publiée le 9 juin dans Science Translational Medicine, a également révélé que les effets duraient beaucoup plus longtemps qu'on ne le pensait auparavant, certains participants connaissant des améliorations pendant plus de deux semaines.

Ces résultats renforcent les preuves que les traitements non traditionnels peuvent être une option viable pour les patients dont la dépression ne répond pas aux médicaments antidépresseurs typiques. Il peut également fournir une option de traitement rapidement efficace pour les patients en crise.

Souvent appelé « gaz hilarant », le protoxyde d'azote est fréquemment utilisé comme anesthésique pour soulager la douleur à court terme en dentisterie et en chirurgie.

Dans une étude précédente, les chercheurs ont testé les effets d'une séance d'inhalation d'une heure avec 50 % de protoxyde d'azote gazeux chez 20 patients, constatant qu'elle entraînait des améliorations rapides des symptômes dépressifs du patient qui duraient au moins 24 heures par rapport au placebo. Cependant, plusieurs patients ont ressenti des effets secondaires négatifs, notamment des nausées, des vomissements et des maux de tête.

"Cette enquête a été motivée par les observations de la recherche sur la kétamine et la dépression", a déclaré Peter Nagele, MD, président d'anesthésie et de soins intensifs à UChicago Medicine. « Comme le protoxyde d'azote, la kétamine est un anesthésique, et des travaux prometteurs ont été réalisés en utilisant la kétamine à une dose sous-anesthésique pour traiter la dépression. Nous nous sommes demandé si notre concentration passée de 50 % n'avait pas été trop élevée. Peut-être qu'en diminuant la dose, nous pourrions trouver le « point de boucle d'or » qui maximiserait les avantages cliniques et minimiserait les effets secondaires négatifs. »

Dans la nouvelle étude, les enquêteurs ont répété un protocole similaire avec 20 patients, ajoutant cette fois une séance d'inhalation supplémentaire avec 25 % de protoxyde d'azote. Ils ont constaté que même avec seulement la moitié de la concentration de protoxyde d'azote, le traitement était presque aussi efficace que 50 % de protoxyde d'azote, mais cette fois avec seulement un quart des effets secondaires négatifs.

De plus, les chercheurs ont examiné les scores de dépression clinique des patients après un traitement sur une période plus longue ; alors que la dernière étude n'évaluait les symptômes de la dépression que jusqu'à 24 heures après le traitement, cette nouvelle étude a mené des évaluations supplémentaires sur deux semaines. À leur grande surprise, après une seule administration, l'amélioration des symptômes de dépression chez certains patients a duré pendant toute la période d'évaluation.

"La réduction des effets secondaires était inattendue et assez drastique, mais encore plus excitant, les effets après une seule administration ont duré deux semaines entières", a déclaré Nagele. « Cela n'a jamais été montré auparavant. C'est une découverte très cool.

Ces résultats sont prometteurs pour le protoxyde d'azote comme traitement rapide et efficace pour les personnes souffrant de dépression sévère qui ne répondent pas à d'autres traitements, tels que les ISRS, un type courant de médicaments antidépresseurs.

"Un pourcentage important - nous pensons qu'environ 15% - des personnes qui souffrent de dépression ne répondent pas au traitement antidépresseur standard", a déclaré Charles Conway, MD, professeur de psychiatrie et directeur de la Treatment Resistant Depression and Neurostimulation Clinic à la Washington University School. de Médecine. « Ces patients souffrant de "dépression résistante au traitement" souffrent souvent pendant des années, voire des décennies, d'une dépression invalidante. Nous ne savons pas vraiment pourquoi les traitements standard ne fonctionnent pas pour eux, même si nous soupçonnons qu'ils peuvent avoir des perturbations du réseau cérébral différentes de celles des patients déprimés non résistants. L'identification de nouveaux traitements, tels que le protoxyde d'azote, qui ciblent des voies alternatives est essentielle pour traiter ces personnes. »

Malgré sa réputation de « gaz hilarant », les patients qui reçoivent une dose aussi faible s'endorment.

Souvent appelé « gaz hilarant », le protoxyde d'azote est fréquemment utilisé comme anesthésique pour soulager la douleur à court terme en dentisterie et en chirurgie. L'image est dans le domaine public

"Ce ne sont que des études pilotes", a déclaré Nagele. « Mais nous avons besoin de l'acceptation de la communauté médicale dans son ensemble pour que cela devienne un traitement qui soit réellement disponible pour les patients dans le monde réel. La plupart des psychiatres ne connaissent pas le protoxyde d'azote ni comment l'administrer, nous devrons donc montrer à la communauté comment dispenser ce traitement de manière sûre et efficace. Je pense qu’il y aura beaucoup d’intérêt à mettre cela en pratique clinique. »

Avec une acceptation plus large du public, Nagele espère que ces résultats pourront ouvrir des portes pour les patients qui luttent pour trouver des thérapies adéquates pour leur dépression.

« Il y a un énorme besoin non satisfait », a-t-il déclaré. « Il y a des millions de patients déprimés qui n'ont pas de bonnes options de traitement, en particulier ceux qui sont aux prises avec des tendances suicidaires. Si nous développons des traitements efficaces et rapides qui peuvent vraiment aider quelqu'un à naviguer dans ses pensées suicidaires et à sortir de l'autre côté, c'est un axe de recherche très gratifiant. »

Financement : L'étude, « A Phase 2 Trial of Inhaled Nitrous Oxide for Treatment-Resistant Major Depression », a été financée par une subvention de chercheur indépendant NARSAD de la Brain and Behavior Research Foundation. Les auteurs supplémentaires incluent Frank Brown, Nisha Jain et Robert Gibbons de UChicago et Ben J. Palanca, Britt Gott, Linda Barnes, Thomas Nguyen, Willa Xiong, Naji C. Salloum, Gemma D. Espejo, Christina N. Lessov-Schlagger, Wayland WL Cheng, Helga Komen, Branden Yee, Jacob D. Bolzenius, Alvin Janski et Charles F. Zorumski de la Washington University School of Medicine.

À propos de cette actualité sur la recherche sur la dépression

Source : Université de Chicago

Contact : Alison Caldwell, PhD – Université de Chicago

Image : L'image est dans le domaine public

Recherche originale : L'étude paraîtra dans Science Translational Medicine

Juillet 2021