90. NEUROSCIENCES, GENETIQUE & PSYCHOLOGIE.
La correction et les modifications d’un circuit cérébral altéré, peut lutter contre l'obésité et la dépression
Résumé : Les rats soumis à un régime riche en graisses sont non seulement devenus obèses, mais ont également un risque accru de dépression et d'anxiété. Elle est médiée par des circuits cérébraux défectueux. Lorsque l'interférence a été corrigée par la génétique ou la pharmacologie, les souris ont montré moins de symptômes dépressifs et ont subi une perte de poids.
Source: Collège de médecine Baylor
Des recherches ont montré que l'obésité et les troubles mentaux tels que la dépression et l'anxiété semblent souvent aller de pair. Des chercheurs du Baylor College of Medicine et des institutions collaboratrices fournissent de nouvelles informations sur cette association en identifiant et en caractérisant un nouveau circuit neuronal qui intervient dans le contrôle réciproque de l'alimentation et des états psychologiques chez les modèles murins.
Semblables aux patients humains, les souris qui ont consommé un régime riche en graisses sont non seulement devenues obèses, mais aussi anxieuses et déprimées, une condition médiée par un circuit cérébral défectueux. Lorsque les chercheurs ont corrigé génétiquement ou pharmacologiquement les perturbations spécifiques qu'ils avaient observées dans ce circuit, les souris sont devenues moins anxieuses et déprimées et ont ensuite perdu un excès de poids corporel.
Fait intéressant, la perte de poids n'était pas le résultat d'un manque d'appétit, mais d'un changement de préférence alimentaire des animaux. Avant le traitement, les souris préféraient naturellement manger un régime riche en graisses, mais après le traitement, elles ont orienté leur préférence vers une alimentation plus saine avec une alimentation réduite en graisses et en abondance en protéines et en glucides.
Les résultats, publiés dans la revue Molecular Psychiatry, pour la première fois, révèlent non seulement un mécanisme de régulation clé pour la coïncidence de l'obésité et des troubles mentaux, mais suggèrent également la possibilité d'un traitement pharmacologique.
« Les rapports indiquent que 43% des adultes souffrant de dépression sont obèses et que les adultes souffrant de maladie mentale sont plus susceptibles de développer de l'obésité que ceux qui sont en bonne santé mentale », a déclaré l'auteur correspondant, le Dr Qi Wu, chercheur Pew en sciences biomédicales, chercheur Kavli et professeur adjoint en pédiatrie-nutrition au centre de recherche sur la nutrition des enfants de Baylor.
« Des facteurs tels que la dérégulation hormonale, le déficit génétique et l'inflammation ont été proposés pour être impliqués dans le lien entre l'obésité et les troubles mentaux. Ici, nous fournissons des preuves qui soutiennent l'implication d'un composant neuronal. »
Pour étudier les circuits neuronaux qui pourraient être impliqués dans la régulation réciproque de la prise de poids et de la dépression ou de l'anxiété, les chercheurs ont fourni aux souris un régime riche en graisses. Comme prévu, les animaux sont devenus obèses. Ils ont également développé de l'anxiété et de la dépression. Chez ces souris, l'équipe a étudié la fonction des circuits neuronaux.
« Nous avons découvert chez des souris normales que deux groupes de cellules cérébrales, les neurones dBNST et AgRP situés dans des zones cérébrales séparées, forment un circuit ou une connexion entre eux en étendant les projections cellulaires », a déclaré le co-premier auteur, le Dr Guobin Xia, associé postdoctoral dans le laboratoire Wu. « Ce circuit nouvellement découvert fonctionnait mal chez les souris à la fois obèses et déprimées. »
« À l'aide d'approches génétiques, nous avons identifié des gènes spécifiques et d'autres médiateurs qui ont été modifiés et médiatisés le dysfonctionnement du circuit chez les souris obèses et déprimées », a déclaré le co-premier auteur, le Dr Yong Han, associé postdoctoral au laboratoire de Wu.
Semblables aux patients humains, les souris qui ont consommé un régime riche en graisses sont non seulement devenues obèses, mais aussi anxieuses et déprimées, une condition médiée par un circuit cérébral défectueux. L'image est dans le domaine public
« Surtout, la restauration génétique des défauts neuraux à la normale a éliminé l'anxiété et la dépression induites par un régime riche en graisses et a également réduit le poids corporel », a déclaré Xia. « Nous avons été surpris de voir que les animaux perdaient du poids, non pas parce qu'ils avaient perdu leur appétit, mais parce que le réajustement génétiquement assisté des états mentaux avait changé leur préférence alimentaire, passant d'une alimentation riche en graisses à une alimentation faible en gras. »
« En gardant à l'esprit les applications translationnelles de nos découvertes à la clinique, nous avons étudié la possibilité de restaurer le nouveau circuit pharmacologiquement », a déclaré Wu.
« Nous avons découvert que la combinaison de deux médicaments cliniquement approuvés, le zonisamide et le granisétron, réduisait profondément l'anxiété et la dépression chez les souris et favorisait la perte de poids en agissant de manière synergique sur deux cibles moléculaires différentes au sein de notre circuit cérébral nouvellement identifié. Nous considérons que nos résultats apportent un soutien convaincant pour de nouvelles études et de futurs essais cliniques testant la valeur d'une thérapie cocktail combinant le zonisamide et le granisétron (ou une sélection de leurs dérivés) pour traiter les maladies métaboliques-psychiatriques. »
Parmi les autres contributeurs à ce travail figurent Fantao Meng, Yanlin He, Dollada Srisai, Monica Farias, Minghao Dang, Richard D. Palmiter et Yong Xu. Les auteurs sont affiliés à l'une des institutions suivantes: Baylor College of Medicine, Vanderbilt University School of Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center et University of Washington, Seattle.
Financement: Ce travail a été soutenu par des subventions du NIH (1R01DK109194, 1R56DK109194, R01DK093587, R01DK101379, R01DK117281 et R01-DA24908), des prix Pew Charitable Trust, des prix de l'American Diabetes Association (7-694 13-JF-61, 1-17-700) PDF-138), les prix de l'American Heart Association (17GRNT32960003), les subventions USDA / CRIS (3092-5-001-059), les subventions du programme d'investissement de recherche en collaboration avec la faculté Baylor et les subventions de démarrage de la faculté de l'USDA / ARS.
Un soutien supplémentaire a été fourni en partie par les NIH Centers of Biomedical Research Excellence, la subvention COBRE (P20 GM135002), le numéro de subvention IDDRC U54HD083092 de l'Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health & Human Development, le Clinical and Translational Proteomics Service Center de l'Université de Texas Health Science et le Howard Hughes Medical Institute.
À propos de cette actualité de la recherche sur l'obésité et la dépression
Source: Baylor College of Medicine
Contact: Homa Shalchi - Baylor College of Medicine
Image: L'image est dans le domaine public
Recherche originale: libre accès.
« Contrôle réciproque de l'obésité et des troubles anxieux-dépressifs via un circuit neuronal GABA et sérotonine » par Guobin Xia, Yong Han, Fantao Meng, Yanlin He, Dollada Srisai, Monica Farias, Minghao Dang, Richard D. Palmiter, Yong Xu & Qi Wu . Psychiatrie moléculaire
Avril 2021
