85. GENETIQUE & NEUROSCIENCES & PSYCHOLOGIE

Les gènes du rythme circadien dans les zones clés du cerveau sont impliqués dans l'hyperphagie boulimique et dans la consommation excessive d'alcool

Résumé : Le gène circadien CLOCK dans la coquille du noyau accumbens joue un rôle crucial dans les comportements de consommation excessive d'alcool chez les modèles souris.

Source: Société de recherche sur l'alcoolisme

Les chercheurs ont identifié un lien de causalité entre la consommation excessive d'alcool et les gènes de l'horloge circadienne dans une région du cerveau précédemment impliquée dans une consommation d'alcool dangereuse. La consommation excessive d'alcool est un modèle courant et nocif de consommation d'alcool, responsable de plus de la moitié des décès liés à l'alcool.

Il existe déjà des preuves solides que les gènes impliqués dans le contrôle du rythme circadien - les processus naturels du corps qui suivent un cycle lumière / obscurité de 24 heures - sont associés à la consommation dangereuse d'alcool et à l'abus d'alcool. Cependant, on ne sait pas quelles zones du cerveau interviennent dans les effets des gènes de l'horloge sur la consommation d'alcool.

Une région du cerveau connue sous le nom de noyau accumbens shell (NAcSh) est déjà connue pour son rôle dans la consommation d'alcool à risque; la région fait partie du «système de récompense» du cerveau, renforçant l'utilisation d'alcool et d'autres substances addictives par la libération de dopamine.

Dans la nouvelle étude, rapportée dans  Alcoholism: Clinical and Experimental Research , les scientifiques ont examiné si les gènes d'horloge du NAcSh sont impliqués dans la régulation de la consommation excessive d'alcool.

Des expériences ont été réalisées sur des souris élevées en laboratoire selon des directives strictes en matière de bien-être animal. Les souris ont été exposées à l'alcool dans le cadre d'une procédure établie qui imite la consommation excessive d'alcool chez les humains et fournit un outil précieux pour étudier sa neurobiologie sous-jacente. La méthode implique un accès quotidien à l'alcool pendant une durée limitée pendant la phase circadienne sombre (active), lorsque les souris consomment volontairement une grande quantité d'alcool. Tout d'abord, les souris ont reçu une solution d'alcool à 20% ou de saccharose (comme témoin) pendant un période de 2 heure sur 3 jour consécutif, avec accès à l'eau à tous les autres moments.

Au jour 4, l'exposition à l'alcool / saccharose a été poursuivie pendant 4 heures, après quoi les cerveaux de souris ont été examinés pour l'activité du gène d'horloge dans le NAcSh et dans une région du cerveau concernée par la régulation des rythmes circadiens (connu sous le nom de noyau suprachiasmatique; SCN). Un deuxième groupe de souris a été exposé à l'alcool ou au saccharose, ou à l'eau, de la même manière.

Cependant, au jour 4, ils ont été traités avec de petits morceaux d'ADN spécifiquement conçus pour bloquer l'activité de trois gènes d'horloge majeurs; ces séquences d'ADN, ou séquences non spécifiques en tant que contrôle, ont été soigneusement infusées dans la région NAcSh du cerveau de souris une heure avant le début de l'exposition à l'alcool. La consommation de fluide a ensuite été mesurée pendant 4 heures.

La consommation excessive d'alcool est un modèle courant et nocif de consommation d'alcool, responsable de plus de la moitié des décès liés à l'alcool. L'image est dans le domaine public

Les chercheurs ont découvert qu'après une exposition au jour 4, l'activité du gène de l'horloge dans le NAcSh (mais pas dans le SCN) était plus élevée chez les souris qui avaient bu de l'alcool que chez celles exposées au saccharose. En outre, la suppression de l'activité du gène d'horloge dans le NAcSh a entraîné une consommation d'alcool significativement moins élevée au jour 4, par rapport à celle consommée après la perfusion de séquences de contrôle. Il convient de noter que la désactivation de l'activité du gène de l'horloge n'a pas réduit l'apport hydrique chez les souris exposées au saccharose ou à l'eau.

Il est de plus en plus évident que la consommation d'alcool chez les humains et les rongeurs de laboratoire peut être régulée par des gènes d'horloge. La découverte actuelle, que la consommation excessive d'alcool a été considérablement réduite par le renversement de l'activité du gène de l'horloge dans le NAcSh, suggère qu'il existe une relation de cause à effet entre les gènes circadiens dans le NAcSh et la consommation excessive d'alcool chez les souris de laboratoire. Les gènes de l'horloge circadienne dans le NAcSh peuvent également jouer un rôle crucial dans la consommation excessive d'alcool chez les humains.

À propos de cette actualité de la recherche génétique

Source: Société de recherche sur l'alcoolisme
Contact: Mahesh M. Thakkar - Société de recherche sur l'alcoolisme
Image: L'image est du domaine public

Recherche originale: Accès fermé.
« La régulation à la baisse induite par l'antisens des gènes d'horloge dans la région de la coque du noyau Accumbens réduit la consommation excessive d'alcool chez les souris » par Rishi Sharma, Hunter Puckett, Micaela Kemerling, Meet Parikh, Pradeep Sahota, Mahesh Thakkar. Alcoolisme: recherche clinique et expérimentale

Date : Mars 2021