325. NEUROSCIENCES & PSYCHOLOGIE
Les dégâts des troubles : la dépression altère les circuits cérébraux, accentuant la perception négative
Résumé : Des scientifiques ont identifié comment la dépression modifie la réponse du cerveau aux stimuli positifs et négatifs, en particulier dans l'amygdale, un centre clé du traitement des émotions. L'étude a révélé que la dépression réduit l'activité neuronale liée aux perceptions positives tout en l'augmentant pour les perceptions négatives.
Ce changement alimente un « biais de négativité » fréquent dans la dépression, suggérant une nouvelle voie pour les thérapies ciblant ces circuits altérés. Cette découverte pourrait conduire à des traitements pour les personnes résistantes aux antidépresseurs conventionnels, offrant un nouvel espoir pour la gestion des symptômes dépressifs et des troubles de l’humeur
Faits essentiels
· La dépression affecte l’amygdale en atténuant les perceptions positives et en amplifiant les perceptions négatives.
· Ce « biais de négativité » est observé à la fois chez les patients humains et dans les modèles animaux de dépression.
· L’activation des neurones à codage positif a réduit les réponses émotionnelles négatives chez les souris, indiquant des voies de traitement potentielles.
Source : Institut Pasteur
L’une des caractéristiques de la dépression est la tendance à percevoir les stimuli sensoriels et les situations quotidiennes de manière excessivement négative. Mais les mécanismes à l’origine de ce « biais de négativité », qui peut favoriser le développement des symptômes dépressifs, restaient jusqu’à présent largement méconnus.
Pour éclairer la question, des scientifiques de l'Institut Pasteur et du CNRS, en collaboration avec des psychiatres du GHU Psychiatrie et Neurosciences de Paris, de l'Inserm et du CEA, ont décidé d'explorer l'amygdale et d'observer son fonctionnement lors d'épisodes dépressifs.
Leurs résultats suggèrent qu’un état dépressif altère certains circuits neuronaux spécifiques, entraînant une réduction de l’activité des neurones impliqués dans les perceptions agréables de stimuli positifs et une suractivation de ceux responsables de la perception de stimuli négatifs.
Ces résultats, qui pourraient ouvrir la voie au développement de nouveaux médicaments pour les personnes résistantes aux thérapies conventionnelles, ont été publiés dans la revue Translational Psychiatry en septembre 2024.
Entre 15 et 20 % des personnes souffrent d’un épisode dépressif – « un état de détresse profonde et durable » – à un moment de leur vie. Mais 30 % des patients souffrant de dépression résistent au traitement médical conventionnel par antidépresseurs.
Pour développer de nouvelles thérapies, nous devons améliorer notre compréhension des mécanismes sous-jacents à la dépression, en particulier ceux qui induisent un « biais de négativité ».
La dépression amène les patients à percevoir le monde et tous les stimuli sensoriels d’une manière excessivement négative – les stimuli agréables deviennent moins attrayants et les stimuli désagréables deviennent plus indésirables –, ce qui contribue au développement et au maintien des symptômes dépressifs.
« Nous savons désormais que l’amygdale n’est pas seulement impliquée dans notre réponse émotionnelle aux stimuli environnementaux, favorisant l’attraction ou la répulsion, mais qu’elle joue aussi un rôle dans la dépression », explique Mariana Alonso, co-dernière auteure de l’étude et responsable du groupe Circuits émotionnels au laboratoire Perception & Action de l’Institut Pasteur.
« Des recherches récentes ont démontré le rôle de certains circuits neuronaux spécifiques de l’amygdale dans la perception positive ou négative des stimuli environnementaux, mais l’altération de ces circuits lors d’un épisode dépressif n’avait pas été observée auparavant. »
Pour éclairer l'implication de ces circuits dans le biais de négativité, des scientifiques de l'Institut Pasteur et du CNRS, en collaboration avec des psychiatres du Groupe Hospitalier Universitaire de Psychiatrie et Neurosciences de Paris (GHU), de l'Inserm et du CEA, ont décidé d'étudier l'activité de l'amygdale dans un modèle murin de dépression.
Comme les patients bipolaires déprimés, ces modèles de souris présentaient un comportement caractérisé par l’anxiété et le stress (ils arrêtaient de se toiletter, restaient près des murs et préféraient être dans le noir) et répondaient aux stimuli olfactifs avec un biais de valence négatif (ils étaient à peine attirés par l’odeur de l’urine femelle, qui serait normalement attrayante pour les souris mâles, et étaient fortement repoussés par les odeurs de prédateurs).
« Pour analyser le fonctionnement de l’amygdale pendant la dépression, nous avons mesuré l’activité de certains réseaux de neurones impliqués dans l’interprétation plus ou moins négative des stimuli olfactifs », explique Mariana Alonso.
Les scientifiques ont révélé que dans un état dépressif, les neurones préférentiellement impliqués dans le codage des stimuli positifs sont moins actifs que la normale, tandis que les neurones préférentiellement impliqués dans le codage des stimuli négatifs sont beaucoup plus recrutés.
En d’autres termes, la dépression semble induire un dysfonctionnement des circuits de l’amygdale impliqués dans le codage des stimuli environnementaux, ce qui à son tour encourage davantage le biais de valence négative typique de la dépression.
Ces données sont extrêmement précieuses pour le développement de nouveaux traitements pour les personnes souffrant de dépression et également pour celles atteintes de trouble bipolaire, qui connaissent des sautes d’humeur disproportionnellement longues et sévères.
« Nous avons pu inverser au moins en partie le biais émotionnel négatif induit chez les souris, et le comportement dépressif associé, en suractivant les neurones impliqués dans l’encodage positif des stimuli environnementaux. Il s’agit d’une piste intéressante à explorer pour le développement de nouvelles thérapies », souligne Mariana Alonso.
« Nous étudions désormais chez l'homme si le succès du traitement d'un épisode dépressif dépend de la réactivation de ces réseaux neuronaux », conclut Chantal Henry, professeure de psychiatrie à l'Université de Paris, psychiatre au Centre hospitalier Sainte-Anne et chercheuse au sein de l'Unité Perception & Action de l'Institut Pasteur.
À propos de cette actualité sur la dépression et les recherches en neurosciences
Auteur : Rebeyrotte Myriam
Source : Institut Pasteur
Contact : Rebeyrotte Myriam – Institut Pasteur
Image : L’image est créditée à Neuroscience News
Recherche originale : Accès libre.
« Des circuits amygdaliens basolatéraux perturbés favorisent un biais de valence négatif dans les états dépressifs » par Mariana Alonso et al. Psychiatrie translationnelle
Abstrait
Des circuits amygdaliens basolatéraux perturbés soutiennent un biais de valence négative dans les états dépressifs
Le biais négatif est une caractéristique essentielle des épisodes dépressifs qui conduit les patients à attribuer une valence plus négative aux signaux environnementaux. Ce biais négatif affecte tous les niveaux du traitement de l'information, y compris la réponse émotionnelle, l'attention et la mémoire, conduisant au développement et au maintien des symptômes dépressifs.
Dans ce contexte, les stimuli agréables deviennent moins attractifs et les désagréables plus aversifs, mais les circuits neuronaux associés à ce biais restent largement inconnus.
En étudiant un modèle murin de dépression recevant de la corticostérone de façon chronique (CORT), nous avons montré un biais négatif dans l'attribution de la valence aux stimuli olfactifs qui répondent à un médicament antidépresseur. Ce résultat est parallèle aux altérations de l'attribution de la valeur olfactive que nous avons observées chez les patients bipolaires déprimés.
Étant donné le rôle crucial de l’amygdale dans le codage de valence et son lien étroit avec la dépression, nous avons émis l’hypothèse que les altérations des circuits de l’amygdale basolatérale (BLA) pourraient favoriser un changement négatif associé aux états dépressifs.
Contrairement aux humains, où les limites de résolution spatiale des outils d'imagerie entravent la segmentation facile de l'amygdale, des circuits BLA spécifiques récemment découverts impliqués dans l'attribution de valence négative et positive ont pu être étudiés chez la souris.
En combinant le traçage basé sur la CTB et la rage avec des mesures ex vivo de l'activité neuronale, nous avons démontré que le biais de valence négatif est soutenu par l'activité perturbée de circuits BLA spécifiques pendant les états dépressifs.
L'administration chronique de CORT a entraîné une diminution du recrutement des neurones BLA-to-NAc impliqués préférentiellement dans le codage de valence positive, tout en augmentant le recrutement des neurones BLA-to-CeA impliqués préférentiellement dans le codage de valence négative. Il est important de noter que ce dysfonctionnement a été atténué par l'hyperactivation chimiogénétique des neurones BLA-to-NAc.
De plus, l'activité altérée de BLA est corrélée à des changements durables de connectivité présynaptique provenant du noyau paraventriculaire du thalamus, récemment démontrés comme orchestrant l'attribution de valence dans l'amygdale.
Ensemble, nos résultats suggèrent que des altérations spécifiques des circuits BLA pourraient favoriser un biais négatif dans les états dépressifs et fournir de nouvelles pistes de recherche translationnelle pour comprendre les mécanismes sous-jacents à la dépression et à l’efficacité du traitement.
Novembre 2024
