322. GENETIQUE, NEUROSCIENCES & PSYCHOLOGIE

Dépression : l’activité génétique dans la dépression est liée au système immunitaire et à l'inflammation

Résumé : Une nouvelle étude révèle que l’inflammation et l’activation du système immunitaire sont étroitement liées au trouble dépressif majeur (TDM), en particulier chez les personnes résistantes aux antidépresseurs classiques. Les chercheurs ont analysé l’expression génétique chez les personnes souffrant de dépression et ont constaté une augmentation de l’activité génétique liée au système immunitaire, en particulier chez les personnes présentant une inflammation plus importante.

Ces résultats suggèrent que cibler le système immunitaire pourrait être un traitement potentiel pour les personnes qui ne répondent pas aux antidépresseurs traditionnels. L'étude souligne la nécessité d'approches médicales personnalisées dans le traitement de la dépression, basées sur les différences biologiques individuelles.

Faits essentiels :

1. Environ 1 personne sur 3 souffrant de dépression présente des niveaux élevés d’inflammation.

2. Les gènes liés au système immunitaire sont plus actifs chez les personnes souffrant d’inflammation et de dépression.

3. Cibler l’inflammation pourrait aider les patients qui ne répondent pas aux antidépresseurs standards.

Source : King's College de Londres

Une nouvelle étude, menée dans le cadre d'un effort conjoint entre des chercheurs britanniques et italiens, offre de nouvelles perspectives sur les mécanismes biologiques à l'origine du trouble dépressif majeur (TDM), et en particulier sur le rôle du système immunitaire.

L’étude a spécifiquement analysé « l’expression génétique », le processus par lequel les instructions contenues dans nos gènes sont exprimées, influençant les fonctions corporelles.

Le travail est publié dans la revue Molecular Psychiatry .

L'étude a révélé que les personnes souffrant de dépression et présentant des niveaux accrus d'inflammation présentaient une activité accrue des gènes liés au système immunitaire et à l'activité métabolique. Crédit : Neuroscience News

Environ 1 personne sur 3 souffrant de dépression présente des niveaux élevés d'inflammation, une activation du système immunitaire, la défense de notre corps contre des stimuli potentiellement nocifs, tels que les infections.

En cas de stress, l’inflammation est activée pour combattre efficacement les menaces, et c’est probablement la raison pour laquelle le système immunitaire est activé en cas de dépression, qui est un état de stress chronique.

Les personnes souffrant de dépression et d’inflammation présentent un risque plus élevé de ne pas répondre aux antidépresseurs standards et pourraient bénéficier de traitements supplémentaires ciblant le système immunitaire, tels que les anti-inflammatoires.

Ainsi, comprendre les mécanismes biologiques à l’origine de cette inflammation accrue pourrait également apporter des éclaircissements sur les moyens d’aider les personnes souffrant de dépression, en particulier celles qui ne répondent pas aux antidépresseurs classiques.

« Dans la dépression, comme dans presque tous les autres troubles médicaux, il n’existe pas de solution universelle. Comprendre la diversité des personnes souffrant de dépression signifie également reconnaître les différents modèles biologiques en action. À mesure que le domaine de la médecine de précision progresse, la psychiatrie doit suivre le rythme », déclare le Dr Luca Sforzini, IoPPN de King.

Les chercheurs ont utilisé une technologie appelée « séquençage de l’ARNm » pour mesurer l’activité de tous les gènes exprimés dans le sang. L’étude a révélé que les personnes souffrant de dépression et présentant des niveaux accrus d’inflammation présentaient une activité accrue des gènes liés au système immunitaire et à l’activité métabolique.

L'étude a révélé que même en cas d'inflammation modérément accrue, il existe une activation significative des gènes liés au système immunitaire. Les personnes souffrant de dépression et présentant des niveaux très élevés d'inflammation accrue présentent une activation supplémentaire des gènes impliqués dans les processus métaboliques, c'est-à-dire liés à la façon dont nous produisons, consommons et stockons l'énergie, en rapport, par exemple, avec les fonctions des graisses et du sucre dans l'organisme.

« L’expression génétique pourrait nous permettre de saisir quelque chose de différent de ce qui est cliniquement observable, quelque chose d’« intermédiaire » entre ce qui est codé dans nos gènes et ce qui se manifeste finalement. De telles recherches pourraient donc aider à comprendre pleinement la biologie de la dépression », explique la professeure Annamaria Cattaneo.

Dans l'étude, les chercheurs ont également identifié un profil d'expression génétique spécifique chez les individus qui avaient répondu efficacement à un antidépresseur, avec des changements dans les mécanismes biologiques pertinents non seulement pour l'inhibition de la fonction immunitaire mais aussi pour la protection du cerveau, suggérant que ces processus biologiques peuvent jouer un rôle dans la guérison de la dépression de ces personnes et dans la façon dont fonctionnent les antidépresseurs.

Dans l’ensemble, la présente étude démontre l’importance de l’expression génétique dans la compréhension de la biologie de la dépression et des actions des antidépresseurs.

Nos gènes et leurs modèles biologiques associés pourraient expliquer les différences entre les différents types de dépression, comme ceux qui répondent ou non aux antidépresseurs standards, ou ceux qui développent ou non des comorbidités médicales comme le diabète et les problèmes cardiovasculaires.

« Notre recherche souligne la nécessité de comprendre les bases biologiques des différents types de dépression, en s’éloignant de l’approche traditionnelle et en adoptant des approches plus ciblées et personnalisées », explique le professeur Carmine Pariante.

À propos de cette actualité sur la recherche en génétique et dépression

Auteur : Luca Sforzini

Source : King's College London

Contact : Luca Sforzini – King's College London

Image : L'image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Accès libre.
« Profils transcriptomiques dans le trouble dépressif majeur : le rôle des voies immunométaboliques et liées au cycle cellulaire dans la dépression avec différents niveaux d'inflammation » par Luca Sforzini et al. Psychiatrie moléculaire

Abstrait

Profils transcriptomiques dans le trouble dépressif majeur : le rôle des voies immunométaboliques et liées au cycle cellulaire dans la dépression avec différents niveaux d'inflammation

Les profils transcriptomiques sont des indicateurs importants des mécanismes et voies moléculaires impliqués dans le trouble dépressif majeur (TDM) et ses différents phénotypes, tels que la dépression immunométabolique.

Nous avons effectué des analyses du transcriptome entier et des voies sur 139 individus de l'étude observationnelle cas-témoins BIOmarkers in DEPression (BIODEP), 105 atteints de MDD et 34 témoins.

Nous avons divisé les participants atteints de MDD en fonction des niveaux d'inflammation, mesurés par la protéine C-réactive sérique à haute sensibilité (CRP), en n  = 39 « non enflammés » (CRP < 1 mg/L), n  = 31 avec « CRP élevée » (1–3 mg/L) et n  = 35 avec « inflammation de faible intensité » (> 3 mg/L).

Nous avons réalisé un séquençage d'ARN du sang total à l'aide d'Illumina NextSeq 550 et des analyses statistiques avec le package Deseq2 pour les statistiques R (RUV-corriged) et des analyses de voies ultérieures avec Ingenuity Pathway Analysis. Les voies immunométaboliques ont été activées chez les individus avec CRP > 1 mg/L, bien que, de manière surprenante, le groupe CRP 1–3 ait montré une activation immunitaire plus forte que le groupe CRP > 3.

Les principales voies identifiées dans la comparaison entre le groupe CRP < 1 et les témoins étaient liées au cycle cellulaire, ce qui peut être protecteur contre les anomalies immunométaboliques dans ce groupe déprimé « non enflammé ».

Nous avons ensuite divisé les participants atteints de MDD en fonction de l'exposition et de la réponse aux antidépresseurs ( n  = 47 non-répondeurs, n  = 37 répondeurs et n  = 22 non traités) et identifié des voies immunomodulatrices et neuroprotectrices spécifiques chez les répondeurs (en particulier par rapport aux non-répondeurs), qui pourraient être pertinentes pour la réponse au traitement.

Dans d'autres analyses de sous-groupes, nous avons constaté que le profil transcriptionnel spécifique des répondeurs est indépendant des niveaux de CRP et que l'inhibition des voies liées au cycle cellulaire dans le MDD avec CRP < 1 mg/L est présente uniquement chez ceux qui sont actuellement déprimés, et non chez les répondeurs.

La présente étude démontre les voies immunométaboliques et transcriptomiques liées au cycle cellulaire associées au MDD et à différents phénotypes MDD (basés sur la CRP et basés sur le traitement), tout en mettant en lumière les mécanismes moléculaires potentiels qui pourraient prévenir ou faciliter la trajectoire d'un individu vers la dépression immunométabolique et/ou la dépression non réactive au traitement.

La reconnaissance et l’intégration de ces mécanismes faciliteront une approche de médecine de précision dans le traitement du trouble dépressif majeur.

Novembre 2024