308. NEUROLOGIE & NEUROSCIENCES & DOULEUR
Migraines : Le système lymphatique du cerveau joue un rôle dans la douleur migraineuse
Résumé : Des chercheurs ont découvert comment la protéine CGRP affecte le système lymphatique du cerveau, contribuant ainsi à la douleur migraineuse. Leur étude révèle que le CGRP empêche le liquide céphalorachidien de s'écouler, influençant ainsi les crises de migraine.
Cette découverte pourrait conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les migraines. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les différences de prévalence des migraines selon le sexe.
Faits essentiels :
1. Le CGRP influence les vaisseaux lymphatiques, empêchant le drainage du liquide céphalo-rachidien et contribuant à la douleur migraineuse.
2. Les modèles de souris immunisés contre les effets du CGRP ont ressenti moins de douleur liée à la migraine.
3. Des études futures visent à explorer la relation entre les migraines, le CGRP et le système lymphatique du cerveau.
Source : UNC
La migraine est une maladie neurologique chronique et invalidante qui touche les femmes 3 à 4 fois plus que les hommes. Bien qu'environ 1,1 milliard de personnes soient touchées par cette maladie, les fondements physiologiques de la migraine restent mystérieux, mais sont très étudiés.
Pour la première fois, des chercheurs du département de biologie cellulaire et de physiologie de la faculté de médecine de l'UNC ont découvert comment une petite protéine appelée peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) influence le système vasculaire lymphatique, contribuant à la douleur lors des crises de migraine.
La lumière vive est un stimulus douloureux pour les personnes souffrant de migraines, et la capacité à mesurer des comportements similaires chez la souris valide l'impact translationnel de l'étude. Crédit : Neuroscience News
Leurs résultats ont été publiés dans le Journal of Clinical Investigation .
« Notre étude a mis en évidence l'importance du système lymphatique du cerveau dans la physiopathologie de la douleur migraineuse », a déclaré Kathleen M. Caron, PhD, professeure distinguée Frederick L. Eldridge et présidente du département de biologie cellulaire et de physiologie et auteure principale de l'étude.
« Nous avons découvert que la douleur migraineuse est influencée par des interactions altérées avec les cellules immunitaires et par le CGRP qui empêche le liquide céphalo-rachidien de s'écouler hors des vaisseaux lymphatiques méningés. »
Le CGRP, une petite protéine généralement impliquée dans la transmission de la douleur dans les neurones, est connu pour être élevé dans les méninges, ou les couches de tissus entourant le cerveau, lors des crises de migraine.
L'équipe a découvert que l'augmentation des niveaux de CGRP a également un effet profond sur les vaisseaux lymphatiques du cerveau – un système spécial qui facilite l'élimination du liquide céphalo-rachidien et crée des voies permettant aux cellules immunitaires de patrouiller la couverture protectrice du cerveau.
Pour étudier précisément comment le CGRP influence le système lymphatique et contribue à la douleur migraineuse, l'équipe de chercheurs a réalisé une multitude d'expériences in vitro et in vivo . Nate Nelson-Maney, étudiant en médecine et doctorat au laboratoire Caron et premier auteur de l'article, a dirigé ces expériences.
En utilisant des modèles de souris immunisées contre les effets du CGRP, ils ont d’abord confirmé qu’elles ressentaient moins de douleur et passaient plus de temps dans une chambre bien éclairée par rapport à celles qui étaient vulnérables au CGRP.
La lumière vive est un stimulus douloureux pour les personnes souffrant de migraines, et la capacité de mesurer des comportements similaires chez la souris valide l’impact translationnel de l’étude.
À l’aide de techniques de culture cellulaire, ils ont évalué la manière dont une protéine spécialisée est disposée spatialement entre les cellules individuelles qui tapissent les vaisseaux lymphatiques. Cette protéine, appelée VE-Cadhérine, aide à maintenir les cellules endothéliales lymphatiques collées entre elles et contrôle la quantité de liquide, comme le liquide céphalorachidien, qui peut se faufiler entre les cellules endothéliales lymphatiques et quitter les vaisseaux.
Les chercheurs ont découvert que les cellules endothéliales lymphatiques traitées au CGRP réorganisent leurs protéines VE-Cadhérine de manière à ce qu'elles soient alignées comme la fermeture éclair d'une veste, ce qui permet de maintenir une étanchéité parfaite. Cette disposition empêche le liquide de passer entre les cellules, réduisant ainsi la perméabilité de ces couches cellulaires.
Ils ont validé cette découverte dans le tissu lymphatique méningé de modèles de souris traités par une migraine induite par la nitroglycérine. Lorsque du CGRP et un colorant traçable ont été injectés dans les vaisseaux lymphatiques méningés, ils ont observé une réduction significative de la quantité de liquide céphalorachidien sortant du crâne.
Des études ultérieures sont nécessaires pour révéler davantage d'informations sur les relations existantes entre la migraine, le CGRP et les vaisseaux lymphatiques méningés. L'équipe de recherche s'efforcera de comprendre comment le drainage du liquide céphalorachidien à travers les vaisseaux lymphatiques méningés contribue à la migraine chez l'homme grâce à des études avec et sans l'utilisation des derniers médicaments ciblant le CGRP approuvés par la FDA, tels que Nurtec, Emgality, Ajovy, etc.
Bien que le CGRP ait été identifié comme le principal responsable des modifications du système lymphatique provoquant la migraine, les chercheurs ne comprennent pas entièrement la physiopathologie des déclencheurs et de la douleur de la migraine.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre comment la vascularisation lymphatique méningée et les étapes de la vie liées aux hormones chez la femme, telles que la puberté, la grossesse et la ménopause, jouent un rôle dans la production de la migraine.
« Étant donné que le dysfonctionnement lymphatique présente également une forte prévalence chez les femmes, il est tentant de supposer que les troubles neurologiques comme la migraine pourraient être régis par des différences entre les sexes dans la vascularisation lymphatique méningée », a déclaré Caron, qui est également membre du UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.
« Si cela était vrai, alors de nouvelles stratégies thérapeutiques ou cibles médicamenteuses améliorant le flux lymphatique et glymphatique méningé chez les femmes seraient souhaitables. »
À propos de cette actualité sur la recherche en migraine et neurologie
Auteur : Kendall Daniels
Source : UNC
Contact : Kendall Daniels – UNC
Image : L'image est créditée à Neuroscience News
Recherche originale : Accès libre.
« La signalisation lymphatique méningée du CGRP régit la douleur via l'efflux du liquide céphalorachidien et la neuroinflammation dans les modèles de migraine » par Kathleen M. Caron et al. JCI
La signalisation CGRP lymphatique méningée régule la douleur via l'efflux de liquide céphalorachidien et la neuroinflammation dans les modèles de migraine
Les traitements antimigraineux récemment développés ciblant la signalisation du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) sont efficaces, bien que leurs sites d'activité restent insaisissables. Il convient de noter que le système vasculaire lymphatique est sensible à la signalisation du CGRP, mais on ne sait pas si les vaisseaux lymphatiques méningés (VLM) contribuent à la physiopathologie de la migraine.
Les souris présentant une vascularisation lymphatique déficiente dans le récepteur CGRP (souris CalcrliLEC) traitées par une migraine chronique médiée par la nitroglycérine (NTG) présentent une douleur et une évitement de la lumière réduits par rapport aux témoins de la même portée traités par NTG.
Les profils d'expression génétique des cellules endothéliales lymphatiques (LEC) isolées des méninges des souris Rpl22HA/+;Lyve1Cre RiboTag traitées avec NTG ont révélé des interactions immunitaires MLV accrues par rapport aux cellules des souris non traitées.
Il est intéressant de noter que l'abondance relative des cellules T CD4+ interagissant avec la molécule d'adhésion cellulaire d'adressage vasculaire muqueux 1 (MAdCAM1) a augmenté dans les ganglions lymphatiques cervicaux profonds des souris témoins traitées au NTG, mais pas chez les souris CalcrliLEC traitées au NTG.
Le traitement des hLEC cultivés avec le peptide CGRP induit in vitro un réarrangement de la cadhérine endothéliale vasculaire (VE) et une perméabilité fonctionnelle réduite.
De même, l'injection intra-cisterna magna de CGRP a provoqué un réarrangement de la VE-cadhérine, une diminution de l'absorption du liquide céphalo-rachidien (LCR) par la MLV et une altération du drainage du LCR chez les souris témoins, mais pas chez les souris CalcrliLEC.
Collectivement, ces résultats révèlent un rôle jusque-là non reconnu des vaisseaux lymphatiques dans la migraine chronique, par lequel la signalisation CGRP amorce les interactions MLV-immunitaires et réduit l'efflux du LCR.
Aout 2024
