162. NEUROSCIENCES & PSYCHOLOGIE
Comment l'utilisation à long terme des benzodiazépines peut entraîner des troubles cognitifs
Résumé : Une étude sur la souris révèle que la perte synaptique associée à une dose quotidienne de diazépam induisant le sommeil pendant plusieurs semaines entraîne des troubles cognitifs. Cependant, l'effet était réversible après l'arrêt de l'utilisation des benzodiazépines.
Source: LMU
Les benzodiazépines sont des médicaments efficaces et largement utilisés pour traiter les états anxieux et les troubles du sommeil. Alors que les traitements à court terme sont considérés comme sûrs, leur prise à long terme peut entraîner une dépendance physique et, en particulier dans le cas des personnes âgées, des troubles cognitifs.
Les mécanismes par lesquels les benzodiazépines déclenchent ces changements étaient auparavant inconnus. Des chercheurs dirigés par Jochen Herms et Mario Dorostkar du Centre de neuropathologie et de recherche sur les prions du LMU et du Centre allemand pour les maladies neurodégénératives (DZNE) ont maintenant pu démontrer dans un modèle animal que l'ingrédient actif entraîne la perte de connexions neuronales dans le cerveau. .
Un rôle clé est joué par les cellules immunitaires du cerveau appelées microglies. Les benzodiazépines se lient à une protéine spécifique, la protéine translocatrice (TSPO), à la surface des organites cellulaires de la microglie. Cette liaison active la microglie, qui dégrade et recycle ensuite les synapses, c'est-à-dire les connexions entre les cellules nerveuses.
Des expériences menées par les scientifiques ont montré que la perte de synapses chez des souris ayant reçu une dose quotidienne de diazépam benzodiazépine induisant le sommeil pendant plusieurs semaines entraînait des troubles cognitifs.
Le diazépam modifie la densité et la dynamique des épines dendritiques in vivo. Crédit : Les chercheurs
"On savait que la microglie jouait un rôle important dans l'élimination des synapses à la fois pendant le développement du cerveau et dans les maladies neurodégénératives", déclarent le Dr Yuan Shi et Mochen Cui, co-auteurs de l'étude.
"Mais ce qui nous a vraiment surpris, c'est que des médicaments aussi bien documentés que les benzodiazépines influencent ce processus." Lorsque le traitement au diazépam a été interrompu, l'effet a persisté pendant un certain temps, mais a finalement été réversible.
De l'avis des chercheurs, l'étude pourrait avoir des effets sur la façon dont les troubles du sommeil et l'anxiété sont traités chez les personnes à risque de démence. "Les médicaments connus pour n'avoir aucune affinité de liaison avec la TSPO devraient être préférés dans la mesure du possible", déclarent les auteurs.
À propos de cette actualité de la recherche en neuropharmacologie
Auteur : Service de presse
Source : LMU
Contact : Service de presse – LMU
Image : L'image est créditée aux chercheurs
Recherche originale : Accès fermé.
« Le traitement au diazépam à long terme améliore l'engorgement de la colonne microgliale et altère les performances cognitives via la protéine mitochondriale translocatrice de 18 kDa (TSPO) » par Yuan Shi et al. Neurosciences naturelles
Abstrait
Le traitement à long terme au diazépam améliore l'engorgement de la colonne microgliale et altère les performances cognitives via la protéine de translocation mitochondriale de 18 kDa (TSPO)
Les benzodiazépines sont des médicaments largement administrés pour traiter l'anxiété et l'insomnie. En plus du développement de la tolérance et du risque d'abus, leur utilisation chronique peut entraîner des troubles cognitifs et augmenter le risque de démence. Cependant, le mécanisme par lequel les benzodiazépines pourraient contribuer au déclin cognitif persistant reste inconnu.
Nous rapportons ici que le diazépam, une benzodiazépine largement prescrite, altère la plasticité structurelle des épines dendritiques, provoquant des troubles cognitifs chez la souris. Le diazépam induit ces déficits via la protéine translocatrice mitochondriale de 18 kDa (TSPO), plutôt que les récepteurs classiques de l'acide γ-aminobutyrique de type A, qui modifient la morphologie microgliale et la phagocytose du matériel synaptique.
Collectivement, nos résultats démontrent un mécanisme par lequel les ligands TSPO modifient la plasticité synaptique et, par conséquent, provoquent des troubles cognitifs.
Avril 2022
