157. NEUROSCIENCES

Connexion anormale cœur-cerveau dans le trouble d'anxiété généralisée identifiée

Résumé : Les chercheurs ont identifié un lien anormal entre le système nerveux autonome et le système nerveux central via la communication entre le cœur et certaines parties du cortex préfrontal chez les femmes atteintes d'un trouble anxieux généralisé.

Source: LIBR

Des chercheurs du Laureate Institute for Brain Research (LIBR) à Tulsa, Okla., ont identifié un lien anormal entre les systèmes nerveux autonome et central, en particulier via la communication entre le cœur et une partie du cortex frontal du cerveau, chez les femmes atteintes de trouble anxieux généralisé (GAD).

L'objectif de l'équipe était de tester si les personnes souffrant de TAG présentaient un dysfonctionnement dans les circuits neuronaux sous-jacents à l'excitation cardiovasculaire et si cela pouvait être associé à certains symptômes liés au trouble tels que l'anxiété et la sensation corporelle.

Pour mener l'étude, ils ont complété un essai clinique randomisé de 58 participantes adultes (29 avec GAD et 29 comparaisons saines correspondantes).

Au cours de l'étude, ils ont stimulé le système cardiovasculaire à l'aide d'un médicament appelé isoprotérénol, qui imite les effets de l'adrénaline mais, contrairement à l'adrénaline, ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique pour avoir un impact direct sur l'activité cérébrale. Des perfusions intraveineuses d'isoprotérénol ou de solution saline ont été administrées lors d'une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle, leur permettant d'évaluer si les cerveaux des patients atteints de TAG diffèrent dans le traitement des informations reçues du corps, une fonction connue sous le nom d'« intéroception ».

Les principaux résultats étaient que les patients atteints de TAG différaient significativement des participants en bonne santé sur plusieurs variables, mais seulement pendant la plus faible des deux doses d'isoprotérénol. Plus précisément, ils percevaient leurs battements cardiaques comme étant plus intenses et avaient des fréquences cardiaques relativement plus élevées et une activité neuronale plus faible dans le cortex préfrontal ventromédian, une zone cérébrale connue pour réguler le système nerveux autonome et pour faciliter les sentiments de peur ou de sécurité.

L'anxiété autodéclarée était significativement plus élevée uniquement pour les personnes atteintes de TAG par rapport aux participants en bonne santé en réponse à l'une ou l'autre des doses.

Les résultats de la recherche, "Association of Generalized Anxiety Disorder with Autonomic Hypersensitivity and Blunted Ventromedial Prefrontal Cortex Activity during Peripheral Adrenergic Stimulation", ont été publiés dans l'édition du 2 février 2022 de JAMA Psychiatry .

Pour l'auteur principal Adam Teed, associé postdoctoral au LIBR, le fait que les résultats anormaux observés chez les personnes atteintes de TAG se soient produits à des doses de médicament plus faibles, mais pas plus élevées, était la principale conclusion de l'étude : "l'administration d'isoprotérénol nous a permis d'établir un lien causal preuve qu'un système cardiovasculaire anormalement sensible et un cortex frontal anormalement insensible chez les patients atteints de TAG diminuent leur capacité à réguler l'excitation corporelle. Cela pourrait aider à expliquer pourquoi ils éprouvent de l'anxiété si fréquemment et dans une grande variété de contextes.

Les auteurs espèrent que leur étude incite à poursuivre les recherches sur le cortex préfrontal ventromédian en tant que cible thérapeutique pour de nouveaux traitements aidant les personnes atteintes de TAG à réguler les réponses physiologiques et émotionnelles au stress.

Au-delà du lien inédit révélé par cette étude, il est à noter qu'une hypersensibilité cardiovasculaire a été observée chez les patients atteints de TAG. En effet, le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5), le système de classification standard utilisé par les professionnels de la santé mentale aux États-Unis, décrit les symptômes autonomes tels que la transpiration, la fréquence cardiaque rapide ou l'essoufflement, comme étant moins fréquents. important dans le TAG que d'autres troubles anxieux, comme le trouble panique.

Comme le dit l'auteur principal Sahib Khalsa, MD, PhD, psychiatre et chercheur principal au LIBR, "cette étude nous montre que l'anxiété n'est pas seulement quelque chose qui se passe dans notre cerveau mais aussi dans notre corps".

Au-delà du lien inédit révélé par cette étude, il est à noter qu'une hypersensibilité cardiovasculaire a été observée chez les patients atteints de TAG. L'image est dans le domaine public

Ainsi, ces résultats montrent qu'un fonctionnement anormal du système nerveux autonome n'est pas seulement un facteur de TAG, mais qu'il se produit en combinaison avec un fonctionnement anormal de certaines zones du cerveau.

De telles associations sont ce que le Dr Khalsa considère comme le produit le plus important de cette recherche : « c'est l'interaction entre notre cerveau et notre corps qui peut être essentielle pour déterminer si une situation anodine crée un état de peur chez les personnes atteintes de TAG. Nous devons mieux comprendre comment cette réponse physiologique anormale est liée aux déficiences fonctionnelles qui interfèrent couramment avec la vie quotidienne de ces personnes.

L'équipe de recherche était dirigée par l'auteur principal Sahib Khalsa, MD, PhD, également professeur agrégé au Oxley College of Health Sciences de l'Université de Tulsa, et l'auteur principal Adam Teed, PhD, et comprenait d'autres personnes du LIBR ainsi que de l'Université. of Oklahoma (OU), l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA) et l'Université de Californie à San Diego (UCSD).

Le financement: La recherche a été soutenue par le National Institute of Mental Health, la William K. Warren Foundation et le National Institute of General Medicine Sciences et a été menée au LIBR entre janvier 2017 et novembre 2019.

À propos de cette actualité sur la recherche sur l'anxiété

Auteur : Aimee Mehl
Source : LIBR
Contact : Aimee Mehl – ​​LIBR
Image : L'image est dans le domaine public

Recherche originale : libre accès.
" Association du trouble d'anxiété généralisée avec l'hypersensibilité autonome et l'activité du cortex préfrontal ventromédian émoussée pendant la stimulation adrénergique périphérique " par Sahib Khalsa et al. JAMA Psychiatrie

Abstrait

Association d'un trouble d'anxiété généralisée avec une hypersensibilité autonome et une activité du cortex préfrontal ventromédian émoussée pendant la stimulation adrénergique périphérique

Importance

La stimulation β-adrénergique provoque des palpitations cardiaques et de la dyspnée, caractéristiques clés de l'anxiété aiguë et de l'excitation sympathique, mais aucune étude de neuroimagerie n'a examiné comment la modulation pharmacologique des signaux intéroceptifs est associée aux neurocircuits liés à la peur chez les personnes atteintes de trouble d'anxiété généralisée (GAD).

Objectif

Examiner les circuits neuronaux sous-jacents à l'excitation autonome induite par l'isoprotérénol, un agoniste β-adrénergique périphérique à action rapide semblable à l'adrénaline.

Conception, cadre et participants

Cet essai clinique randomisé croisé de 58 femmes avec des données sans artefact a été mené du 1er janvier 2017 au 31 novembre 2019 au Laureate Institute for Brain Research à Tulsa, Oklahoma.

Expositions

L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle a été utilisée pour évaluer les réponses neurales lors de perfusions intraveineuses randomisées en bolus d'isoprotérénol (0, 5 et 2, 0 μg) et de solution saline, chacune administrée deux fois en double aveugle.

Principaux résultats et mesures

Réponses dépendantes du taux d'oxygène sanguin dans l'ensemble du cerveau lors de l'administration d'isoprotérénol chez des patients atteints de TAG par rapport à des comparateurs sains. Les réponses cardiaques et respiratoires, ainsi que la conscience intéroceptive et l'anxiété, ont également été mesurées pendant le protocole de perfusion.

Résultats

Sur les 58 participantes à l'étude, 29 avaient un TAG (âge moyen [ET], 26,9 [6,8] ans) et 29 étaient des comparateurs sains appariés (âge moyen [ET], 24,4 [5,0] ans). Au cours de la dose de 0,5 μg d'isoprotérénol, le groupe GAD a présenté des réponses de fréquence cardiaque plus élevées ( b  = 5,34 ; IC à 95 %, 2,06-8,61 ; P  = 0,002), des cotes d'intensité plus élevées des sensations cardiorespiratoires ( b  = 8,38 ; IC à 95 % , 2,05-14,71 ; P  = 0,01), des niveaux plus élevés d'anxiété autodéclarée ( b  = 1,04 ; IC à 95 %, 0,33-1,76 ; P  = 0,005) et une hypoactivation significative dans le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC) qui était évident tout au long de la réponse maximale (Cohen d  = 1,55 ; P  < 0,001) et au début de la récupération (Cohen d  = 1,52 ; P  < .001) périodes. L'analyse corrélationnelle des indices physiologiques et subjectifs et du pourcentage de changement de signal extrait pendant la dose de 0,5 μg a révélé que l'hypoactivation de la vmPFC était inversement corrélée à la fréquence cardiaque ( r ₅₆  = −0,51, P ajusté  = 0,001) et à l'intensité rétrospective des deux battements cardiaques ( r ₅₆  = −0,50, P ajusté  = 0,002) et respiratoires ( r ₅₆  = −0,44, P ajusté  = 0,01). L'hypoactivation du cortex préfrontal ventromédian était inversement corrélée aux évaluations du cadran continu à un niveau de tendance ( r ₅₆ = −0,38, P = 0,051), tandis que l'anxiété ( r ₅₆  = -0,28,P ajusté  = 0,27) et la dose chronotrope 25 ( r ₅₆  = -0,14, P ajusté  = 0,72) n'ont montré aucune association de ce type.

Conclusions et pertinence

Dans cet essai clinique randomisé croisé, les femmes atteintes de TAG ont présenté une hypersensibilité autonome lors de faibles niveaux de stimulation adrénergique caractérisée par une fréquence cardiaque élevée, une conscience intéroceptive accrue, une anxiété accrue et une réponse neurale émoussée localisée au vmPFC. Ces résultats soutiennent l'idée que l'hyperexcitation autonome peut être associée à des dysfonctionnements de régulation dans le vmPFC, ce qui pourrait servir de cible de traitement pour aider les patients atteints de TAG à évaluer et à réguler de manière plus appropriée les signaux d'excitation sympathique.

Mars 2022