154. NEUROSCIENCES & PSYCHOLOGIE

Trouble de l’humeur : Pourquoi la dépression sévère affecte différemment les hommes et les femmes

Résumé : Les chercheurs ont découvert des altérations dans différentes parties du cerveau chez les hommes et les femmes souffrant de dépression sévère. Les résultats révèlent également un biomarqueur spécifique de la dépression dans des échantillons de sang de femmes.

Source: Université Laval

Une équipe de scientifiques de l'Université Laval pourrait avoir découvert pourquoi la dépression sévère affecte différemment les femmes et les hommes, selon une étude publiée aujourd'hui dans Nature Communications .

Les chercheurs ont examiné le cerveau de personnes souffrant de dépression au moment de leur décès et ont découvert des altérations localisées dans différentes parties du cerveau pour chaque sexe. Ils ont également identifié un biomarqueur potentiel de la dépression chez les femmes.

« La dépression est très différente entre les hommes et les femmes », a déclaré l'auteure principale Caroline Ménard, professeure à la Faculté de médecine de l'Université Laval et chercheuse au Centre de recherche sur le cerveau CERVO. «Chez les femmes, la maladie est deux fois plus fréquente, les symptômes sont différents et la réponse aux antidépresseurs n'est pas la même que chez les hommes. Notre objectif était de savoir pourquoi.

Dans une précédente étude, l'équipe de Caroline Ménard a montré qu'un stress social prolongé chez des souris mâles fragilise la barrière hémato-encéphalique séparant le cerveau de la circulation sanguine périphérique. Ces changements étaient dus à la perte d'une protéine appelée claudine-5 et étaient évidents dans le noyau accumbens, une partie du cerveau associée à la récompense et au contrôle des émotions. Les chercheurs ont trouvé la même chose dans le cerveau d'hommes souffrant de dépression au moment de leur mort.

Lorsque la professeure Ménard et son équipe ont répété l'expérience chez des souris femelles, ils ont découvert que les altérations de la barrière cérébrale causées par la perte de claudine-5 étaient localisées dans le cortex préfrontal. Leurs conclusions étaient les mêmes lorsqu'ils ont examiné le cerveau de femmes souffrant de dépression au moment de leur mort. Chez les hommes, cependant, la barrière hémato-encéphalique du cortex préfrontal n'a pas été affectée.

Au fur et à mesure de leurs recherches, les chercheurs ont découvert un marqueur sanguin lié à la santé de la barrière cérébrale. L'image est dans le domaine public

« Le cortex préfrontal est impliqué dans la régulation de l'humeur, mais aussi dans l'anxiété et la perception de soi, explique le professeur Ménard. « Chez les souris mâles chroniquement stressées et chez les hommes souffrant de dépression, cette partie du cerveau n'a pas été altérée. Ces résultats suggèrent que le stress chronique altère la barrière cérébrale différemment selon le sexe.

Au fur et à mesure de leurs recherches, les chercheurs ont découvert un marqueur sanguin lié à la santé de la barrière cérébrale. Le marqueur, la sélectine E soluble, est une molécule inflammatoire présente à des concentrations plus élevées dans le sang de souris femelles stressées. Il est également présent dans des échantillons de sang de femmes souffrant de dépression, mais pas chez les hommes.

"Aujourd'hui, la dépression est encore diagnostiquée par le biais de questionnaires", a déclaré Ménard. « Notre groupe est le premier à montrer l'importance de la santé neurovasculaire dans la dépression et à proposer la sélectine E soluble comme biomarqueur de la dépression. Il pourrait potentiellement être utilisé pour dépister et diagnostiquer la dépression. Il pourrait également être utilisé pour mesurer l'efficacité de traitements existants ou en développement. Mais d'abord, des études cliniques de grande cohorte devront être menées pour confirmer la fiabilité du biomarqueur. Ces percées n'auraient pas été possibles sans les personnes et les familles qui font des dons à la Banque de cerveaux Douglas Bell Canada et à la Banque Signature à Montréal.

À propos de cette recherche sur la dépression

Auteur : Service de presse
Source : Université Laval
Contact : Service de presse – Université Laval
Image : L'image est du domaine public

Recherche originale : libre accès.
« Des changements liés à la barrière vasculaire et hémato-encéphalique sous-tendent les réponses au stress et la résilience chez les souris femelles et la dépression dans les tissus humains » par Caroline Ménard et al. Communication Nature

Résumé

Les changements liés à la barrière vasculaire et hémato-encéphalique sous-tendent les réponses au stress et la résilience chez les souris femelles et la dépression dans les tissus humains

La prévalence, les symptômes et le traitement de la dépression suggèrent que les troubles dépressifs majeurs (TDM) présentent des différences entre les sexes. La pathologie neurovasculaire induite par le stress social est associée à des symptômes dépressifs chez les souris mâles ; cependant, cette association n'est pas claire chez les femmes.

Ici, nous rapportons que le stress variable social et subchronique chronique favorise les altérations de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​dans les régions cérébrales liées à l'humeur des souris femelles. Une perturbation ciblée de la BHE dans le cortex préfrontal féminin (PFC) induit des comportements anxieux et dépressifs.

En comparant le profil transcriptomique spécifique des cellules endothéliales du PFC mâle et femelle de la souris, nous identifions plusieurs voies et gènes impliqués dans les réponses au stress inadaptées et la résilience au stress. En outre, nous confirmons que le BBB dans le PFC de souris femelles stressées est fuyant. Ensuite, nous identifions des biomarqueurs vasculaires circulants du stress chronique, comme la sélectine E soluble. Des changements similaires dans la sélectine E soluble circulante, l'expression du gène BBB et la morphologie peuvent être trouvés dans le sérum sanguin et les échantillons de cerveau post- mortem de femmes diagnostiquées avec un TDM.

Dans l'ensemble, nous proposons que le dysfonctionnement de BBB joue un rôle important dans la modulation des réponses au stress chez les souris femelles et éventuellement MDD.

Février 2022